Kỳ Án Nhà Thanh II tiếp tục mang đến cho khán giả những vụ án ly kỳ, những chiếc hộp bí ẩn đầy câu hỏi và sự hài hước tràn ngập trong bối cảnh cổ trang rực rỡ. Diễn viên Âu Dương Chấn Hoa tái xuất trong vai Thi Thế Luân, vị trí huyện tài ba trong Kinh thành tưởng chừng đã xa đối với anh. Bởi lẽ, sự đau thương bởi cái chết bất ngờ của vợ con trong một tai nạn đã khiến Thế Luân từ bỏ quan trường, tìm kiếm an bình cho mình và gia đình. Tuy nhiên, quy luật bất đắc dĩ đưa dẫn Thế Luân trở về thế giới quan trường khi được bổ nhiệm làm tri huyện Tiên Du. Tại đây, anh bất ngờ kết duyên với Ngô Quân Nhu, một thiếp cũng đầy bí ẩn. Người ta vẫn nói “duyên chồng vợ là oán thù, nhưng lại trở thành lương duyên”, và mối quan hệ hai con người đầy hiểu lầm này cũng đang dần dần khơi dậy tình cảm chân thành. Lần này, sự trợ giúp của tiên gối là chìa khóa để Thế Luân khám phá những bí mật đằng sau hàng loạt vụ án ly kỳ. Anh tìm ra thủ phạm gây ra cái chết của vị tiên gối và vô tình stumbled upon sự thật về vụ đắm thuyền thảm khốc khiến nhiều người vô tội chết oan, trong đó có cả vợ con của Thế Luân. Vụ án dần được hé lộ, đầy ắp những âm mưu và thủ đoạn tàn nhẫn, chờ đợi Thế Luân và Quân Nhu để lần mần ra kẽ thù công. Và dĩ nhiên, liệu tình yêu của họ có thể vượt qua những trở ngại tâm linh và hiểu lầm, tạo nên một kết thúc đẹp theo kiểu cổ tích?
