Màn đêm buông xuống trên chuyến tàu tốc hành Phương Đông, những bóng dáng khách hành trình ẩn hiện trong cabin, mỗi người mang một bí mật. Lệnh án mạng bất ngờ giáng xuống, kẻ giết người bị phát hiện đã bị ám sát bởi 12 nhát dao khác nhau. Vụ án kinh hoàng này đẩy chuyến tàu lao vào mênh mông nghi ngờ và sợ hãi. Hàng chục hành khách đông đúc, mỗi người đều là nghi phạm tiềm ẩn, với động cơ và thân phận bí ẩn. Ai trong số 12 người này là hung thủ? Vì sao lại gây ra những án mạng dã man đến như vậy? Lời đồn đại về kẻ giết người trở thành nỗi ám ảnh, gióng lên hồi chuông báo động cho bản chất đen tối của con người. Trong lúc lo sợ xen lẫn ngạc nhiên, xuất hiện vị thám tử nổi tiếng Haroun Poirot – người được mời lên tàu để giải mã bí ẩn. Bằng sự sắc bén của trí tuệ và kỹ năng quan sát đáng kinh ngạc, Poirot khéo léo khám phá từng chi tiết, mỗi hành động, lời nói của từng gã nghi phạm đều trở thành manh mối dẫn anh đến chân tướng sự việc. Hành trình phá án của Poirot đầy nghịch lý và bất ngờ, lật tẩy một mạng lưới âm mưu phức tạp mà với mỗi dấu chân lại dẫn đến một cái chết mới. Cuối cùng, giải pháp bất ngờ của Poirot, một kết quả đầy đau lòng và choáng váng, buộc tất cả mọi người phải đối mặt với sự thật tàn nhẫn và nghiệt ngã.