Elizabeth McCord, cựu nhân viên CIA đầy kinh nghiệm và tài năng, đã chọn cuộc sống bình yên sau những biến động của thế giới chính trị. Bà rời xa những căng thẳng của Washington D.C., quay trở lại trang trại quê nhà để tận hưởng cuộc sống nông thôn êm đềm cùng gia đình. Thế nhưng, vận may thường hay quay trở lại theo cách bất ngờ. Khi một tai nạn máy bay nghiệt ngã cướp đi mạng sống của Bộ trưởng Bộ Ngoại giao Hoa Kỳ, toàn thế giới rơi vào một vòng xoáy căng thẳng khi những cuộc thương lượng hòa bình đang diễn ra vô cùng nguy hiểm.
Tổng thống Hoa Kỳ, cũng từng là chỉ huy của Elizabeth trong quá khứ, nhận ra rằng chỉ có tài năng và tầm nhìn của bà mới có thể vực dậy tình thế loạn lạc. Ông đích thân đến gặp Elizabeth, thuyết phục bà trở lại con đường chính trị, đảm nhận vị trí vốn trống để đưa Mỹ vượt qua giai đoạn khó khăn này. Bà McCord, trước khi có thể tận hưởng những ngày tháng êm đềm, nay phải đối mặt với một thử thách mới đầy khó khăn và hiểm nguy. Phần 4 của “Bà Bộ Trưởng” hứa hẹn sẽ mang đến những câu chuyện chính trị đầy kịch tính, những mưu mô và âm mưu chốn quyền lực, cùng với những quyết định khó khăn mà Elizabeth buộc phải đưa ra.