Mê mẩn với trần mắt thịt, sống ngập trong ân ái gia đình, Elizabeth McCord, cựu nhân viên siêu bí ẩn CIA, đã chọn lối sống bình dị sau khi từ chức. Nơi yên tĩnh của trang trại, xa lánh ồn ào chốn chính trường, dành cho cô và gia đình hạnh phúc của mình. Nhưng cuộc sống êm đềm ấy bỗng biến chuyển gập ghềnh khi một cơn tai họa bất ngờ ập đến. Máy bay chở Bộ trưởng Bộ Ngoại giao Hoa Kỳ gặp nạn, trong khi căng thẳng của những cuộc thương lượng hòa bình leo thang. Bối cảnh nguy cấp buộc Tổng thống Hoa Kỳ, đồng thời là chỉ huy cũ của Elizabeth, phải đích thân đến gặp cô, đưa ra lời đề nghị đầy khiêm nhường nhưng đồng thời gánh vác trọng trách quốc gia – Elizabeth hãy trở lại với chốn chính trường và đảm nhận vị trí Bộ trưởng Bộ Ngoại giao còn trống. Từ chối sự thuyet phục khó hình thành của Tổng thống, Elizabeth khao khát một cuộc sống bình lặng sau bao nhiêu năm đối mặt với những yếu tố nguy hiểm, tâm và sức Elizabeth phải dày vò với bản thân để đưa ra quyết định. Bộ trưởng Bộ Ngoại giao, phần 6 sẽ là khoảnh khắc cuộc đời của Elizabeth McCord – một cuộc đấu tranh đầy kịch tính giữa lời gọi của gia đình và trách nhiệm của đất nước. Hãy cùng người xem theo dõi Elizabeth và những quyết định đầy thử thách của bà trong bối cảnh chính trị căng thẳng đến khó thở.