Cao Bồi Django là một hành trình bạo lực đầy cảm xúc, đưa chúng ta vào một thế giới đầy thù hận và trả thù. Django, tay súng tàn nhẫn tay cầm dao, từng bị tống tiền và thuộc sở hữu của một gia tộc tàn bạo. Livestrong đầy những vết sẹo, Django biết mình phải thực hiện một hành trình không thể cưỡng lại để giải phóng người vợ đã mất tích cùng với cô gái điếm lai, Broomhilda – người tình của mình, từ bàn tay tàn ác của gia tộc Mannix. Hành trình của Django trở nên nguy hiểm hơn khi Broomhilda bị giam hãm bởi bọn cướp tàn bạo, cụ thể là Stephen, một kẻ đầy tham vọng và độc ác, căm thù Django và luôn tìm cách hãm hại anh.

Bốn năm tù đầy cảnh tàn bạo và bóc lột đã thay đổi Django, biến anh từ một người đàn ông đau khổ thành một tay súng người Mỹ da đen căm thù thù hận, kiếm danh tiếng từ việc phục balas cho gia đình bị cáo buộc, hò hét rằng anh sẽ trả thù. Bên cạnh đó, cảnh sát Texas và một nhóm cách mạng Mexico cũng tham gia vào cuộc chơi, tạo thêm bất ổn và ngột ngạt cho Django. Bọnh kẻ thù của Django ngày càng đông và nguy hiểm, tạo nên những cuộc đối đầu Gay gắt và đầy bất ngờ, khiến anh phải vất vả tìm kiếm những đồng minh đáng tin cậy.