Cao Bồi Miền Viễn Tây là bộ phim khắc họa cuộc sống lang bạt phiêu lưu của bốn tay cao bồi: Boss, Charlie, Mose và Buttons. Từng trải qua quá khứ đầy rẫy tổn thương, họ quyết định đoàn tụ, đồng hành trên con đường dẫn đàn gia súc. Từng bước đi trên sa mạc nắng cháy, cuộc sống bình lặng của họ phải đối mặt với thử thách lớn. Đêm khuya, trận mưa lớn ập đến, uy nghi và tàn khốc. Mose, thành viên hiền lành nhất nhóm, được cử quay về thị trấn để lấy thêm đồ dự trữ. Nhưng khi thời gian trôi qua, vẫn không thấy Mose quay trở lại. Boss và Charlie lo lắng, quyết tâm tìm kiếm dấu vết của anh. Theo những dấu chân lún trong đất, họ phát hiện ra Mose bị bọn trại chủ gian ác giam cầm. Charlie vốn đã buông súng, quyết tâm bảo vệ đồng đội, anh đồng ý trở lại con đường cũ, dẫn dắt cuộc chiến đầy cam go để giải cứu Mose.

Sau trận chiến đầy thách thức, Mose được đưa đến bác sĩ, nơi họ gặp gỡ một người phụ nữ thay đổi cuộc đời của họ. Mặc dù chiến đấu đã kết thúc, nhưng cuộc sống bình yên của bốn cao bồi tan biến. Sự kiện đó rắc vào lòng họ những hằn sâu, ám ảnh, đồng thời cũng mở ra những bí mật mới, những khúc quanh bất ngờ trong cuộc sống mới của họ. Phim mang đến cho khán giả không chỉ sự hùng dũng, hành động mãnh liệt mà còn khắc họa đầy đủ những cung bậc cảm xúc chân thực, lôi cuốn, đặc biệt là sự gắn kết, gắn liền giữa những người đồng chí, đồng đội với nhau.