Trong thế giới rực lửa và nguy hiểm của “Cuồng Hổ Nguy Thành”, sự tàn bạo của thiên nhiên đang dần thôn tính niềm hy vọng của con người. Xa lạ với vùng đất của những con hổ hung dữ, cuộc đời Zhang Liucheng, một gia đình Jin Yi Wei bị sa thải và mang theo đứa trẻ mồ côi bị Dongchang hãm hại, bỗng chốc trở nên tăm tối khi chàng đến nơi này tìm kiếm em trai mình. Sau sự kiện thái tử trong triều đại Minh Jiajing được thay đổi quyền lực đột ngột, Dongchang quyết định lập “Sư lễ săn trường” tại tây nam biên giới để săn bắt hổ, với mục đích luyện hóa. Dù chưa ai ngờ rằng động thái này lại trở thành cánh cửa mở cho đại dịch khủng khiếp. Virus kỳ lạ xâm nhập vào cơ thể hổ, biến chúng thành quái thú điên cuồng và nhanh chóng lan truyền, tạo nên thảm cảnh săn toàn thành. Bị tấn công bởi những con hổ biến dị, Trương Liễu Thành cùng Hoan Nhi, đứa trẻ mồ côi, phải đối mặt với tình thế khốn cùng. Hàng trăm con hổ hung dữ bao vây thị trấn, chính quyền sụp đổ, dân chúng khổ sở, chớp chờn giữa ánh lửa và tiếng gầm dữ của những kẻ khát máu. Đứng lên trước nguy cơ này, Trương Liễu Thành quyết tâm dẫn dắt Hoan Nhi và dân chúng tìm đường sinh tồn, nhưng anh ta không biết rằng ngay trong sân săn còn ẩn chứa bí mật kinh thiên hung dữ hơn dã thú.