“Em gái tôi không thể dễ thương đến vậy” phần 2 tiếp tục kể câu chuyện về cuộc sống náo nhiệt, đầy tiếng cười và ắp đầy tình cảm của anh em Kyousuke và Kirino. Sau khi trải qua một kỳ nghỉ tại Mỹ, Kirino quay trở về với sự háo hức và niềm đam mê anime của mình, đánh dấu sự quay đầu về lại thói quen từng khiến Kyousuke đau đầu. Cùng lúc đó, Kyousuke vẫn chật vật trên con đường tình cảm, bị bối rối bởi những rung động khó hiểu từ bạn gái, cô bé Manami. Mối quan hệ giữa anh em họ lại càng thêm phức tạp khi Kirino, với tính cách riêng biệt và cuốn hút, bất ngờ tìm kiếm sự ủng hộ và thấu hiểu từ Kyousuke. Mặt khác, anh trai vẫn cố gắng gượng dậy sau những bất cập mới mẻ, lôi kéo Kirino thoát khỏi bóng tối của manga dành cho người lớn và hướng cô đến những hoạt động có ích hơn. “Em gái tôi không thể dễ thương đến vậy” phần 2 hứa hẹn mang đến một mùa hè sôi động, những màn rượt đuổi hài hước, những cuộc tranh cãi đầy cảm động và vô số những ngộ nghĩnh đáng yêu, thỏa mãn cơn thèm khát chuyện đời, chuyện tình của người xem.