Hồ Sơ Tuyệt Mật Phân 4 trở lại với một mùa đầy kịch tính và những bí ẩn kinh hoàng, đẩy nhân vật Mulder và Scully đến giới hạn. Những lời tiên tri của Thợ săn tiền thưởng ngoài hành tinh diễn ra như lời nguyền, khơi bạo một loạt thảm họa, từ cái chết cận kề của mẹ Mulder cho đến cái chết bí ẩn của X. Sự xuất hiện đầy bất ngờ của Alex Krycek và dầu đen của người ngoài hành tinh thêm vào ngọn lửa căng thẳng, nhưng những vấn đề cá nhân của Scully với căn bệnh ung thư càng khiến câu chuyện trở nên bi thảm hơn. Sự trở lại bi thảm của Max Fenig kết thúc bằng cái chết của một đặc vụ FBI, đặt câu hỏi nghiêm trọng về an ninh và vai trò của tổ chức FBI trong âm mưu giấu kín. Bước qua những cú sốc, Mulder lại càng khăng khăng với niềm tin của mình, thấy âm mưu ngày càng nở rộng. Tuy nhiên, một sự thật đáng kinh ngạc được tiết lộ với Scully buộc anh phải đối mặt với cuộc khủng hoảng niềm tin có thể chứng minh sự thất bại cuối cùng của Mulder.