Hồ Sơ Tuyệt Mật luôn mang đến những câu chuyện đầy bí ẩn và rùng rợn, và Phần 5 hứa hẹn sẽ tiếp tục thách thức giới hạn của chúng ta về thực tại. Ngay cả khi DNA biến đổi gen của Đặc vụ Scully dâng cô lên bờ vực cái chết, cán bộ hái mặt Michael Kritschgau quyết tâm giúp Mulder tìm kiếm phương pháp chữa trị. Trong hành trình này, Kritschgau cũng đang cố gắng chuộc lỗi cho những sai trái trong quá khứ. Bên cạnh đó, bộ di truyền của Scully bất ngờ hiện tượng khi nó cho thấy cô là mẹ ruột của một bé gái tên Emily. Sự việc này mang đến một câu trả lời cho bí ẩn gia đình Scully, một câu trả lời có liên quan đến vụ bắt cóc kỳ lạ mà cô trải qua. Song song với câu chuyện bi thảm của Scully, một cậu bé tên Gibson Praise xuất hiện trong Hồ Sơ Tuyệt Mật. Cơ thể của Gibson chứa đựng bí mật di truyền to lớn, cho thấy mối quan hệ mật thiết giữa con người với một chủng tộc ngoài hành tinh. Gibson chính là chìa khoá mở ra những bí ẩn sâu kín của X-Files, những bí ẩn mà Mulder và Kritschgau cố gắng tìm hiểu. Hồ Sơ Tuyệt Mật Phần 5 hứa hẹn sẽ mang đến những diễn biến gay cấn, những góc khuất của thế giới bí mật và những câu trả lời thỏa mãn trí tò mò.