Ramona và Beezus là bộ phim hài dành cho gia đình hứa hẹn sẽ mang đến những tiếng cười sảng khoái cho mọi người. Chuyện phim xoay quanh hai chị em Ramona và Beezus, nơi Ramona là một cô bé hồn nhiên, trí tưởng tượng phong phú, lanh lợi và biết cách tạo ra những tình huống dở khóc dở cười giữa dòng đời. Có một năng lượng bừng bừng không bao giờ cạn kiệt, chính cô bé luôn biến những tai nạn ngộ nghĩnh trở nên vô cùng đáng yêu. Trong khi đó, Beezus, chị gái của Ramona, đang cố gắng hết sức để thu hút sự chú ý của Henry, một anh chàng dễ thương trong khu phố. Mối quan hệ giữa hai chị em là điểm nhấn riêng của phim, những lúc thì khen ngợi, nhưng cũng có những lúc ương ngạnh chọc ghẹo vì tuổi tác chênh lệch.
Rồi một ngày, gia đình Ramona tưởng như thân thương ấy lại đứng trước nguy cơ tan vỡ. Trong lúc khó khăn, Ramona lại phải sử dụng mọi trò tinh nghịch, láu cá của mình để bảo vệ mái ấm gia đình trước khi mọi việc quá trễ. Ramona và Beezus hứa hẹn sẽ mang đến những khung hình đáng yêu, những câu chuyện hài hước về tình mẫu tử, tình chị em và những bài học quý giá về gia đình. Đây là một bộ phim phù hợp cho mọi lứa tuổi, đặc biệt là những khán giả yêu thích phim hài nhẹ nhàng, ấm áp với đầy ắp những tiếng cười.