Siêu Nhiên (Phần 4) hứa hẹn trở thành một chặng hành trình đầy thử thách và kịch tính cho hai anh em Sam và Dean Winchester. Bước vào phần mới này, con quỷ Lilith đang âm mưu mở sáu mươi sáu con dấu để giải phóng Lucifer, kẻ hủy diệt toàn thế giới, khỏi ngục tối. Cũng trong lúc này, Dean, đã trải qua bốn tháng hành hạ ở địa ngục, bất ngờ được cứu thoát bởi một thiên thần bí ẩn mang tên Castiel. Ngay lập tức, Castiel đưa Dean quay ngược thời gian, nơi anh suýt nữa phải khám phá ra những bí mật ngổn ngang liên quan đến quá khứ. Cùng lúc đó, Sam cũng rơi vào con đường phiêu lưu nguy hiểm khi những quyền năng siêu nhiên trong người vùng vẫy mạnh mẽ hơn bao giờ hết. Sự xuất hiện của Castiel và những bí ẩn liên quan đến quá khứ sẽ càng đẩy hai anh em vào những hiểm nguy khó lường.

Sự trở lại đầy bất ngờ của Dean, xuất hiện của Castiel và những quyền năng mới của Sam hứa hẹn sẽ mang đến những trận đấu kịch tính và những diễn biến xoay sở khó lường. liệu hai anh em thợ săn ma quỷ này có thể chống lại âm mưu độc ác của Lilith và ngăn chặn sự trỗi dậy của Lucifer. Tất cả sẽ được hé lộ trong phần 4 đầy phấn khích của Siêu Nhiên!