Khi đại dịch thây ma ập đến tàn phá thế giới, cuộc sống bình thường của Barry, một thợ máy lành nghề và người gánh vác trọng trách gia đình, bị đảo lộn hoàn toàn. Thậm chí bi kịch còn kéo đến khi em gái anh bị bắt cóc bởi một băng nhóm côn đồ đeo mặt nạ kiệt quệ vũ khí, đứng dưới sự chỉ huy của một tay bác sĩ tàn bạo và quái ác. Khi cô em gái lập kế hoạch bỏ trốn khỏi cánh mạng kẻ thù, Barry cũng quyết tâm lên đường embarking on a harrowing quest to rescue her. Trên con đường dài và nguy hiểm, Barry gặp gỡ một người đàn ông sinh tồn lạc lõng, cùng chung số phận bị kiệt quệ bởi đại dịch. Từ kẻ thù, họ trở thành đồng minh, cùng nhau tự trang bị vũ khí và đối mặt với những thảm họa sống lại hăm hở. Cả hai người anh hùng phi thường phải băng qua những vùng đất lay lắt đầy thây ma, tiến sâu vào những cánh rừng núi hoang vu hẻo lánh, trong một cuộc hành trình đầy thử thách để cứu lấy gia đình, hy vọng giành lại sự an nguyện ở cái gọi là “đường của những người chết sống”. Tận Diệt: Cuộc hành trình xuống địa ngục là hành trạng vĩ đại của lòng yêu thương gia đình và những hành động dũng cảm của con người trước những hoàn cảnh tận thế.