Thị Trấn Smallville chính thức bước vào giai đoạn mới khi Clark Kent bước sang năm thứ năm tại Đại học Central Kansas. Những giờ học dày đặc không phải là gánh nặng duy nhất mà anh gánh vác, bởi trọng lượng của cả thế giới, thậm chí cả định mệnh, dường như đang ép chặt lên vai cậu. Trong phần năm này, Clark bắt đầu nhận ra và chấp nhận số phận của mình, những bước nhảy vọt đầu tiên giúp anh tiến gần hơn đến hình hài Người đàn ông thép. Tuy nhiên, hành trình của Clark sẽ đầy chông gai khi những thay đổi đột phá ấy có tác động tiêu cực đến tình bạn không mấy tốt đẹp của anh với Lex. Xuất hiện tại Smallville đầy bí ẩn, giáo sư Milton Fine hứa hẹn sẽ mang đến những cú sốc, những biến động và những đổ vỡ trong mối quan hệ đang căng thẳng giữa Clark và Lex. Liệu Clark có đủ sức chống lại những thử thách gia tăng này, gánh vác trách nhiệm đến định mệnh và hoàn thiện bản thân để trở thành Người đàn ông thép? Tất cả những câu hỏi ấy sẽ được hé lộ trong phần năm đầy cảm động và hồi hộp của Thị Trấn Smallville.